Промежуточные итоги работы лаборатории молекулярной терапии рака НИИ онкологии Томского НИМЦ представила ее руководитель д-р мед. наук Любовь Таширева на заседании Ученого совета Томского НИМЦ.
- Лаборатория молекулярной терапии рака НИИ онкологии Томского НИМЦ открыта в 2022 году по Нацпроекту «Наука и университеты». Миссия лаборатории заключается в разработке инновационных подходов к контролю опухолевого роста на основе каркасных белков, позволяющих осуществлять адресную доставку лекарств и токсинов.
Одной из задач лаборатории является создание терапевтических лекарственных средств, в которых в качестве полезной нагрузки используются токсины.
— Совершенно новым подходом, который по литературным данным имеет значительный потенциал, является создание препаратов с двойной полезной нагрузкой (токсин и радионуклид). Это сочетание значительно увеличивает эффективность лекарств. В 2026 году мы начнем доклинические исследования таких препаратов, — рассказала Любовь Таширева.
Особенностью разработок лаборатории является применение каркасных белков (DARPins), выступающих в роли своеобразных «курьеров» для доставки высокотоксичных веществ непосредственно внутрь опухолевых клеток. Подобные методы позволяют минимизировать влияние препаратов на здоровые ткани организма.
Лаборатория провела серию доклинических исследований сконструированных каркасных белков анти-EpCAM DARPin Ec1 и анти-Her-2 DARPin G3, конъюгированных с DM1. Экспериментальная терапия имела выраженный эффект подавления роста опухоли в модели рака яичников с канцероматозом.
— Часть наших исследований проводится в тесном сотрудничестве с Институтом Биоорганической химии РАН (г. Москва) и Томским политехническим университетом, поскольку их выполнение требует работы междисциплинарной команды, — добавила Любовь Таширева.
Исследователи также установили значимую связь между экспрессией белков HER2, EpCAM, TROP2 и FRa в тканях первичных опухолей и клетках асцита у пациенток с раком яичников. Это открытие позволяет точнее прогнозировать чувствительность опухолевых клеток к специфической терапии и расширяет показания для ее использования.
Полученные данные открывают перспективу для разработки новых методов таргетированной терапии, направленной на белки HER2 и EpCAM у пациенток с раком яичников. Лаборатория зарегистрировала ноу-хау — методику определения чувствительности опухолевых клеток асцита к анти-HER2-терапии у пациентов с данным заболеванием.
Члены Ученого совета Томского НИМЦ высоко оценили доклад Любови Таширевой, актуальность и практическую значимость проведенных исследований.
В предстоящем цикле работы лаборатории (2025–2027 гг.) особое внимание будет уделяться созданию современной научной платформы и модельных систем для разработки новых подходов к котаргетингу и комбинации терапевтических агентов на основе нацеливающих протеинов. Также запланировано сравнение эффективности разрабатываемых препаратов с препаратом трастузумаб.
Другим важным направлением станет разработка новых подходов к терапии злокачественных новообразований, основанных на применении молекулярно-ориентированных специфических протеинов, которые будут конъюгированы с радионуклидами и/или токсинами.
Параллельно начнется первая фаза клинического исследования по изучению тераностической применимости радиофармпрепарата на основе искусственного каркасного белка DARPin у пациентов с раком яичников. Исследования позволят оценить безопасность и эффективность препарата, а также определить оптимальную схему его применения.
Отдельно исследователи проведут глубокий анализ пространственного распределения взаимодействий внутри опухолевых тканей молочной железы, финансируемый грантом РНФ (№25-25-00345). Это даст ценнейшие сведения о причинах метастазирования и откроет новые пути для повышения точности диагностики и профилактики рецидива заболевания. Совместно с отделением радионуклидной терапии и диагностики будет выполняться междисциплинарный проект РНФ (№25-65-00021) по разработке FAP-направленных радиофармацевтических лекарственных препаратов для тераностики злокачественных новообразований.